2006. 1. 10.



황우석 교수팀의 사이언스 논문에 대해 제기된 의혹들을 조사하기 위하여 구성된 서울대학교 조사위원회는 2005년 사이언스 논문뿐 아니라 2004년 논문의 진위문제도 조사하게 되었고, 복제개 스너피의 진위, 난자수급, 황교수팀 연구실의 기술현황 등에 관한 분석과 조사를 수행하였습니다.

조사위원회가 2005년 12월 15일부터 2006년 1월 9일까지 밝혀낸 사실들에 대한 최종결과를 보고 드리겠습니다. 방대한 데이터와 보충자료들을 제외한 결과보고서는 별도로 공개하겠습니다.

조사결과를 요약하여 말씀드리겠습니다.


1. 2005년 사이언스 논문
2005년 논문은 환자맞춤형 인간체세포복제 줄기세포주 11종을 만들었다고 보고하였다. 그러나 사실은 2개의 줄기세포를 가지고 11개 줄기세포의 데이터를 만들어 냈고, 그 2개의 줄기세포도 체세포복제가 아닌 수정란 줄기세포였다는 것은 두 차례의 중간발표를 통해 이미 보고한 바와 같다.

황교수팀이 논문 제출 후에 만들었다고 주장하는 줄기세포들도 전부 체세포복제가 아닌 수정란 줄기세포들임이 확인되었다. 2005년 논문의 데이터들은 DNA지문분석, 테라토마 및 배아체 사진, 조직적합성, 핵형분석 등이 모두 조작되었고, 이 데이터들이 어떤 방식을 통해 조작되었는지는 보고서에 적시하였다. 결론적으로 황교수팀은 환자맞춤형 줄기세포주를 가지고 있지 않았으며, 그것을 만들었다는 어떤 과학적 근거도 가지고 있지 않다.


2. 2004년 사이언스 논문
체세포복제를 통한 인간배아줄기세포주의 확립을 보고한 2004년 사이언스 논문속의 세포사진 및 DNA지문분석에 대해 의혹이 제기되어 조사를 시작하였다.

조사위는 확보된 1번 줄기세포(NT-1)와 테라토마조직, 난자 및 체세포 공여자(동일인)의 DNA지문을 분석하였다. 1번 줄기세포주는 황교수팀이 동결 또는 배양상태로 보관중인 세포주 20개, 특허출원을 위해 한국세포주은행에 기탁된 1개, 서울대학교 문신용교수 연구실과 미즈메디병원에 보관중인 것 각각 1개 등, 총 23개의 샘플을 각각 3개의 연구기관에 보내 분석을 의뢰하였다. 세 연구기관은 모두 같은 분석결과를 보내왔다.

분석결과 테라토마조직과 1번 줄기세포중 세포주은행과 문신용교수 연구실, 미즈메디병원이 보관중인 1번 세포주는 모두 동일한 지문을 보였다. 황교수팀이 보관중인 20개 세포주중 9개는 이들과 동일한 지문이었으나, 11개는 미즈메디병원의 수정란줄기세포 5번으로 확인되었다. 1번 줄기세포의 DNA지문은 논문에 보고된 지문과 전혀 달랐고, 황교수팀이 공여자라고 알려준 A씨의 혈액에서 얻은 DNA의 지문은 논문과는 일치하나, 1번 줄기세포와는 달랐다. 따라서 1번 줄기세포는 논문에 제시된 공여자의 체세포핵치환으로 만들어진 줄기세포주가 아니었다.

1번 줄기세포가 미즈메디병원이 가지고 있는 수정란 줄기세포들과도 달랐으므로, 그 출처에 대한 의문을 풀기 위해 조사위원회는 논문에 제시된 공여자와 비슷한 시기에 난자를 제공한 두 사람의 혈액을 추가로 확보하여 조사하였다. 그 중 한사람(공여자 B)이 1번 줄기세포와 관련이 되는 것이 확인되었다. B씨의 미토콘드리아와 1번 줄기세포의 미토콘드리아가 동일한 DNA 염기서열을 보이는 것으로 보아 B씨가 난자제공자임은 확실하다.

그러나, B씨의 체세포핵의 DNA지문은 사용한 48가지의 표시자중 40개가 줄기세포와 일치하고, 나머지 8개는 동일하지 않았다. 만약 1번 세포가 체세포복제에 의한 줄기세포라면 48개가 모두 정확히 일치하여야 하나, 8개가 다르다는 사실은 1번 세포가 체세포복제에 의한 줄기세포가 아니라는 것을 의미한다. 8개 표시자 모두 공여자 B의 체세포에서는 다른 대립인자이지만, 1번 세포주에서는 같은 대립인자이다. 이러한 사실을 종합할 때, 1번 줄기세포는 공여자 B의 난자가 탈핵이 되지 않은 상태에서 주변의 세포(극체)와 융합하여 처녀생식(단성생식)이 되면서 만들어진 줄기세포일 가능성이 높다.

그럼에도 불구하고 2004년 논문에는 1번 줄기세포주의 DNA지문이 공여자 A와 일치한다고 보고하였고, 현재 보관중인 1번 세포주 어느 것도 공여자 A와 일치하는 것은 찾을 수 없으므로, 조사위는 2004년 사이언스에 보고되고 특허가 출원된 1번 세포주는 체세포복제 줄기세포주가 아니라는 결론을 내렸다. 이 외에도 2004년 논문의 세포사진들이 미즈메디병원의 수정란 줄기세포 사진들이라는 지적들이 있었는데 조사결과 그러한 지적들이 사실임을 확인하였다. 따라서, 2004년 사이언스논문도 줄기세포주의 DNA지문분석결과가 조작되고 세포사진들도 조작된 것이라는 결론에 도달하였다.


3. 복제개 스너피의 진위
2005년 네이처에 발표한 복제개 스너피에 대해서도 DNA 지문 분석을 수행하였다. 스너피와 스너피의 체세포 제공견인 타이, 그리고 대리모 개에서 혈액을 채취하고, 난자제공견의 체세포조직을 얻어 각각 3개 기관에 분석을 의뢰하였다. 근친교배와 복제개 사이의 차이를 구분해 주는 27종의 표지자에 대한 분석과 미토콘드리아의 유전자 분석 결과, 스너피는 타이의 체세포에서 복제되었음을 확인하였다. 자세한 내용은 보고서에 적시하였다.



4. 난자사용에 관한 문제
황교수팀의 컴퓨터 파일과 노트, 미즈메디병원외 3개 병원의 난자제공관련 기록, 관련자들의 면담 등을 통해 확인된 바, 2002년 11월부터 2005년 11월까지 3년간 4개 병원에서 129명으로부터 2,061개의 난자가 채취되어 황교수팀에 제공되었다. 2005년과 2004년 논문을 위한 연구의 개시일이 불명확하고 기록이 불충분하여 각 논문을 위해 각각 몇 개의 난자가 제공되었는지는 정확히 집계하기 어렵다.

그러나 2005년 논문이 185개의 난자를 사용하였다고 보고한데 반해, 실험노트에 따르면, 적어도 273개가 사용되었다 (2004년 9월 17일 - 2005년 2월 7일 사이 집계).

2004년 논문과 관련하여, 황교수는 연구원의 난자제공사실을 몰랐었다고 한데 반해, 난자공여 연구원의 진술에 의하면 난자공여는 본인이 원했고 황교수가 승인하였으며, 황교수가 동행한 상태에서 2003년 3월 10일 미즈메디병원에서 노성일 원장의 시술로 이루어졌다는 진술을 들었다. 2003년 5월에도 황교수팀은 당시의 여성연구원들에게 난자기증 의향을 묻는 서식을 나누어 주고 서명을 받았다는 사실을 8명의 전현직 연구원들의 진술을 통해 확인하였다.


5. 황교수팀의 기술에 대한 평가
체세포복제 배아줄기세포는 크게 나누어 핵이식, 배반포형성, 줄기세포주 확립의 세 단계를 거쳐 이루어진다. 줄기세포주를 확립한 후 환자의 치료에 이용하기 위해서는, 원하는 조직세포로의 분화와 아울러 환자 체내에서의 기능발휘가 성공적으로 이루어져야 하며, 암발생 등의 부작용이 없어야 한다.

5-1. 핵이식: 돼지와 소 등 동물난자를 이용한 핵이식은 국내외적으로 황교수팀이 가장 활발한 실험을 수행하고 있는 것으로 판단되며, 황교수팀을 비롯한 국내 축산관련 대학과 연구소에는 약 100여명의 숙달된 핵이식 전문인력이 있는 것으로 추산된다. 핵이식된 난자를 이용해 동물을 복제하는 기술은 최근 개의 복제에 성공한 것 등을 감안하면 국제적인 경쟁력을 가지고 있다고 판단된다.

사람의 난자에 핵이식을 하는 기술 중 쥐어짜기에 의한 탈핵방법은 효율성은 높으나 이미 동물난자에는 오랫동안 사용된 기술로서 독창적 신규성을 인정받기 어렵다.

5-2. 배반포 형성: 황교수팀의 기록에 의하면 핵이식에 의한 배반포형성의 성공률을 약 10%로 집계하고 있다. 그러나 실험노트의 데이터를 확인한 결과 대부분 상태가 양호하지 않은 배반포들이었다. 기록 중에는 비교적 상태가 양호한 배반포가 만들어진 경우가 일부 확인되고 있어, 황교수팀이 핵이식조건을 개선하여 사람난자의 배반포형성에 성공하였다는 점은 평가할 수 있다.

다만, 현재 이 기술은 이미 보유하고 있는 연구실들이 있어, 더 이상 독보적이라는 평가를 내리기는 어렵다.

5-3. 줄기세포주 확립: 배반포로부터 줄기세포주를 확립하는 단계에 대한 황교수팀의 연구기록들을 보면, 줄기세포가 확립되었다는 것을 판정할 만한 과학적 근거를 전혀 찾을 수 없다. 줄기세포주가 확립되었다고 판정하기 위하여는 테라토마 형성, 배아체에서의 분화능력 등이 입증되어야 한다. 그러나 황교수팀에서는 세포의 콜로니가 처음 육안으로 관찰된 시점에서 이를 줄기세포주라 기록하고 있으며, 그 이후 이를 줄기세포라고 입증하는 실험을 수행한 기록이 전혀 없다.


이상의 결과들을 종합하면, 황교수팀은 2005년 논문에서 주장한 환자맞춤형줄기세포뿐 아니라, 2005년 논문의 기반이 되는 2004년 논문의 체세포복제 줄기세포주도 가지고 있지 않습니다. 또한 체세포 복제 줄기세포주가 만들어졌다는 어떤 입증자료도 가지고 있지 않습니다. DNA지문분석결과 공여자 A씨의 유전자와 1번 줄기세포가 일치하지 않음에도 불구하고, 일치하는 것으로 데이터를 조작하여 2004년 논문을 쓴 것입니다.

이러한 행위는 과학계와 일반대중을 모두 기만하는 행위로 밖에 볼 수 없습니다. 아무리 바꿔치기를 주장한다 하더라도, 현재 가지고 있는 처녀생식 1번 줄기세포주의 존재를 설명할 수 없고, 그 유전자분석결과를 조작한 사실을 덮을 수는 없습니다.

이번 논문조작과 그 은폐에 관여한 연구자들에 대한 학계의 처분은 이미 드러난 조작사실 만으로도 중할 수밖에 없습니다. 그러나, 이들이 아니더라도, 우리나라에 이미 좋은 기술을 가지고 있는 여러 연구자들이 있고, 그들의 줄기세포연구가 이미 세계적으로 인정을 받고 있습니다. 또한 줄기세포연구의 성공을 담보할 생명과학분야의 연구력도 이미 국제적인 수준에 도달하여 있습니다.

이러한 사실들로 미루어 볼 때, 이번의 불미스러운 사건은 우리나라 과학계에는 큰 영향을 주지 못한다고 판단하고 있습니다. 오히려, 이번 일이, 잘못을 수정하고 더 견고한 연구를 할 수 있는 디딤돌이 되어, 우리나라 생명과학과 과학기술의 발전에 큰 기여를 할 것이라 확신합니다. 오류를 지적하여 본 조사를 촉발시킨 젊은 과학자들은 우리 모두의 희망입니다. 그동안 조사위원회의 활동을 격려해 주시고, 여러모로 도와주신 모든 분들께 감사를 드립니다. 경청하여 주셔서 고맙습니다.


2006. 1. 10.
Summary of the Final Report on
Professor Woo Suk Hwang's Research Allegations by
Seoul National University Investigation Committee

The Seoul National University Investigation Committee, initially organized to investigate the claims of scientific misconducts associated with the research article published in 2005 in the journal Science by Professor Woo Suk Hwang and co‐workers (Hwang et al., 2005), expanded its scope of investigation to determine the facts and truth regarding another article in the same journal published in 2004, the cloned dog, Snuppy, the technical expertise of Professor Hwang's research team, and the process of obtaining human eggs.
Today we submit the final report based on our investigative effort from December 15th of 2005 to January 9th of 2006. Here is a brief summary of our report.

1. 2005 Science paper
(Hwang WS, Roh SI, Lee BC, Kang SK, Kwon DK, et al. 2005. Patient‐specific embryonic stem cells derived from human SCNT blastocysts. Science 308: 1777‐1783)
This article claimed that 11 human embryonic stem cell lines have been established through transfer of somatic cell nuclei. In interim reports we issued previously, we already reported that data from only two embryonic stem (ES) cell lines have been used for this publication and that even these two lines are not derived via somatic cell nuclear transfer (SCNT) but from in vitro fertilized (IVF) eggs. The stem cells that Professor Hwang claims to have created subsequent to the 2005 publication were also turned out to have originated from frozen fertilized eggs and not from cloned blastocysts. The data in 2005 article including test results from DNA fingerprinting, photographs of teratoma, embryoid bodies, MHC‐HLA isotype matches and karyotyping have all been fabricated. The method and process of fabrication are described in the report. In conclusion, the research team of Professor Hwang does not possess patient‐specific stem cell lines or any scientific bases for claiming having created one.

2. 2004 Science paper
(Hwang WS, Ryu YJ, Park JH, Park ES, Lee EG, et al. 2004. Evidence of a pluripotent human embryonic stem cell line derived from a cloned blastocyst. Science 303: 1669‐1674)
The investigation on the 2004 Science paper in which the establishment of the first human ES cell line from cloned blastocyst was reported was initiated in response to various doubts raised on photographs of the cells and results from DNA fingerprinting analyses.
The committee has undertaken DNA fingerprinting analyses on the samples obtained from the ES cell line in question (NT‐1), teratoma allegedly derived from NT‐1, and the donor (donor A) of the egg and somatic cell. The DNA samples for the ES cell line included those from 20 subcultured NT‐1 cell lines in culture or in frozen state from Professor Hwang's laboratory, one deposited to the Korean Cell Line Bank for the purpose of securing a patent, one maintained in Professor Shin Yong Moon's laboratory at SNU, and one maintained in the MizMedi Hospital. The 23 samples were examined by three independent test centers, and all three centers have obtained identical results.

The teratoma, the cell line deposited in the Korean Cell Line Bank, and the cell lines maintained in Professor Moon's laboratory and in the MizMedi Hospital all showed an identical fingerprinting pattern. Among the twenty independent subcultures from Professor Hwang's laboratory, nine produced the identical pattern to the aforementioned three samples, but the other eleven produced a distinct pattern that was in fact identical to the fingerprinting pattern of MizMedi ES cell line #5 derived from IVF egg. The fingerprinting pattern of NT‐1 line is quite distinct from what was reported in the 2004 Science article. While the fingerprinting pattern of the anonymous donor A, the source of the somatic and egg cells according to Professor Hwang's team, was identical to what was reported in the Science article, it was clearly different from that of NT‐1 line. Therefore, NT‐1 ES cell line was not derived from nuclear transfer using somatic cells from the donor A as claimed in the report.

NT‐1 was shown to be distinct from all of IVF‐ES cell lines MizMedi Hospital had produced. The committee has thus attempted to determine its origin by obtaining blood samples from two other individuals who donated their eggs and cumulus cells at about the same time and comparing the DNA fingerprinting patterns. One of the donors, the anonymous donor B, appeared to show a certain association with NT‐1. That the donor B and NT‐1 show an identical mitochondrial DNA fingerprinting pattern indicated that she is the donor of the egg. However, of the 48 nuclear polymorphic loci tested, 40 gave results that indicate the nuclear identity of NT‐1 cells and donor B cells while eight gave results that point to the contrary. If NT‐1 is derived from somatic cell nuclear transfer, all 48 polymorphism markers must be identical between the donor B cells and NT‐1 cells. That eight are inconsistent implies that NT‐1 is not an ES cell line derived from a cloned blastocyst. The eight markers were heterozygous in donor B blood but homozygous in NT‐1. These data suggest that there is a high possibility that NT‐1 resulted from the fusion of a non‐enucleated egg and a nearby polar body, which initiated a parthenogenetic process.

The claim in 2004 article that the DNA fingerprinting pattern of NT‐1 and that of the donor A match perfectly was a clear false report. Given that none of the alleged NT‐1 derived cells or tissues match the donor A, the committee concluded that NT‐1 ES cell line reported in Science in 2004 is not an ES cell line derived from a cloned blastocyst. In addition, claims that photographs of cells in 2004 Science article are those of MizMedi ES cells have also been confirmed to be true. Therefore, the committee concluded that results described in 2004 Science article including DNA fingerprinting analyses and photographs of cells have also been fabricated.

3. Verity of the cloned dog, Snuppy
We also carried out DNA fingerprinting analyses on the cloned dog Snuppy whose generation has been published in Nature in 2005 (Lee BC, Kim MK, Jang G, Oh HJ, Yuda F, et al. 2005. Dogs cloned from adult somatic cells. Nature 436: 641). We obtained somatic tissue from the egg donor, blood samples from Snuppy, from Tie, the dog that provided somatic cells, and from the surrogate mother and engaged three independent test centers for the analyses. Results from analyses of 27 markers that allow distinguishing amongst extremely‐inbred animals and of mitochondrial DNA sequencing indicate that Snuppy is a somatic cell clone of Tie.
4. Propriety of procedure in acquiring and using human eggs
Information obtained from computer files and notes of Professor Hwang's laboratory members, from records of egg donation by four hospitals including the MizMedi Hospital, and from interviews with relevant personnel confirmed that from November of 2002 to November of 2005, a total of 2061 eggs from 129 females have been collected from four hospitals and provided to Professor Hwang's team. The exact accounting for the number of eggs used for each of Science articles is impossible as the initiation date for each project is uncertain and laboratory recording is not thorough. However, while the 2005 article claims to have used 185 eggs, laboratory notes indicated that at least 273 eggs have been used from September 17 of 2004 to February 7 of 2005.

Regarding the article in 2004, Professor Hwang claimed to have been unaware of the egg donation by the laboratory members. However, the graduate student who donated eggs informed the committee that the act of donation, while voluntary, was approved by Professor Hwang. Egg aspiration was carried out by Dr. Sung Il Roh on March 10 of 2003 at MizMedi Hospital, and notably, Professor Hwang accompanied the student to the hospital himself. In May of 2003, Professor Hwang's research team circulated a form asking consent for voluntary egg donation and collected signature from female technicians. This is based on information provided by eight current and former lab members.

5. The evaluation on the technical expertise of Professor Hwang's research team
The ES cells from somatic cell nuclear transfer are established through three main stages: the nuclear transfer, blastocyst formation, and establishment of the cell line. In order to be used for treatment of patients, cells from the established cell lines must be able to differentiate into desired cell types and to function in an effective manner in vivo and must be free of tumorigenic potential.

5‐1. Nuclear transfer:
Professor Hwang's research team is one of the most active team internationally in performing nuclear transfer using eggs from animals such as pigs and cows. There are approximately 100 technical experts in this procedure in various veterinary institutions in Korea including those in Professor Hwang's laboratory. Thus, when it comes to animal cloning, with the added consideration for the successful cloning of a dog, Korea seems to be internationally competitive. The squeezing technique utilized in enucleation of human eggs is highly efficient in Hwang's team, but has long been used for the same purpose in animal eggs and thus cannot be considered unique or novel.

5‐2. Cloned blastocyst formation:
According to Professor Hwang's record, a success rate of 10% is claimed for blastocyst formation following human nuclear transfers. However, a close examination of the data indicated that most of blastocysts are in poor condition. Some nevertheless appear to have successfully developed into blastocysts, implying that the team was in possession of technique of creating cloned human blastocyst.

5‐3. Establishment of stem cell lines:
According to the records of Professor Hwang's research team regarding the stage of cell line establishment, the scientific bases for claiming any success are wholly lacking. The establishment of ES cell lines must meet the criteria of being able to differentiate through embryoid body formation or to form teratoma, for example. However, Professor Hwang's team regarded the initial formation of cell colony as the successful establishment of ES cell line, and no record of further confirmatory experiments could be found.

Taken together, Professor Hwang's research team possesses neither the patient‐specific ES cell line described in 2005 publication nor the NT‐1 ES cell line, the forerunner cloned cell line described in 2004 publication. The data in 2004 publication are also fabricated as can be seen by the non‐match between the donor A and NT‐1. Such act is none other than deceiving the scientific community and the public at large. Even the scenario based on switching cell lines cannot explain the parthenogenetically derived cell line and cannot undo the fabrication of DNA fingerprinting data.

Not all the wrongdoing of all the individuals associated with fabricated publications can be revealed by this committee. However, that the publications are fabricated alone mandates a severe penalty by the academia. These individuals cannot be regarded to represent science in Korea. We have numerous well‐qualified researchers whose works are globally recognized, and we also have a world‐class research capability in biological sciences that will ensure a successful partaking in the field of stem cell biology. Our judgment is thus that the scandalous case of Woo Suk Hwang and cloned ES cells will not have a large impact on the effort of the scientific community in Korea. Rather, we are certain that this learning experience will be a stepping stone for better execution and management of scientific research and contribute to scientific advancement in this country. The young scientists who courageously pointed out the fallacy and precipitated the initiation of this investigation are our hope for the future. We would like to express our gratitude to those who supported the effort of this committee and provided critical assistance.